En un nuevo estudio, los científicos han demostrado que uno de los cannabinoides no psicoactivos del cannabis, el CBD, reduce el daño pulmonar inducido por las tormentas de citoquinas causadas por COVID-19 al permitir un aumento de los niveles de un péptido natural.
Los científicos, del Colegio Dental de Georgia (DCG) y del Colegio Médico de Georgia, demostraron a principios de este año que el CBD tiene la capacidad de mejorar los niveles de oxígeno y reducir la inflamación y el daño físico pulmonar relacionado con el síndrome de dificultad respiratoria del adulto (SDRA). Este nuevo estudio ha mostrado ahora los mecanismos detrás de estos resultados, demostrando que el CBD normaliza los niveles de un péptido llamado apelin, que se sabe que reduce la inflamación. Los niveles de este péptido son bajos durante una infección por COVID-19.
Aunque los investigadores dicen que el péptido tiene claramente un papel importante, no atribuyen todos los beneficios del CBD a la apelina. Los resultados han sido publicados en el Journal of Cellular and Molecular Medicine.
REDUCIR LA INFLAMACIÓN CON CBD
Los niveles sanguíneos de apelin, que es un importante regulador para bajar tanto la presión arterial como la inflamación, bajaron casi a cero en el modelo de SDRA de los autores y aumentaron 20 veces con el CDB. Cuando la presión arterial se eleva, por ejemplo, los niveles de apelina deben subir para ayudar a reducir la presión. La apelina debería hacer lo mismo para ayudar a normalizar la inflamación en los pulmones y las dificultades respiratorias relacionadas con el SDRA.
«Lo ideal sería que con el SDRA aumentara en las áreas de los pulmones donde se necesita mejorar el flujo de sangre y oxígeno para compensar y proteger», dijo el Dr. Babak Baban, inmunólogo del DCG. Pero cuando los autores miraron su modelo de SDRA, la apelina no hizo ninguna de las dos cosas, y en cambio disminuyó tanto en el tejido pulmonar en sí como en la circulación general. Sin embargo, esto cambió cuando administraron el SCA.
Los autores enfatizan que aún no saben si el nuevo coronavirus o el CBD tienen un efecto directo sobre la apelina, o si son consecuencias posteriores, sin embargo, ya están trabajando para averiguarlo.
«Es una asociación; aún no sabemos sobre la causa, pero es un muy buen indicador de la enfermedad», dijo Baban.
Los autores señalan que el hallazgo de reducciones dramáticas en la apelina frente al SDRA, hace que los niveles del péptido protector sean un potencial biomarcador temprano para el SDRA y la respuesta a los esfuerzos de tratamiento.
EL RECEPTOR ACE2
El virus COVID-19 entra en las células humanas a través de la también omnipresente enzima convertidora de angiotensina 2, también conocida como el receptor ACE2, con muchos puntos en común entre el ACE2 y la apelina, incluyendo el hecho de que muchos tipos de células y tejidos tienen ambos, incluyendo los pulmones.
Apelin y ACE2 normalmente trabajan juntas para controlar la presión arterial, y la regulación de ambas puede ser útil en las enfermedades cardiovasculares, incluyendo la insuficiencia cardíaca, al disminuir la presión arterial mientras se aumenta la capacidad de bombeo del corazón.
El virus COVID-19 parece alterar esta asociación positiva, ya que el virus tiene la capacidad de unirse al receptor de ACE2. Se ha demostrado que esto disminuye los niveles de ACE2 y aumenta los niveles del poderoso vaso sanguíneo constrictor angiotensina II, porque se degrada menos angiotensina II y se producen menos vasodilatadores (sustancias químicas que ensanchan los vasos sanguíneos), lo que empeora el pronóstico del paciente.
«En lugar de que el ACE2 ayude a relajar los vasos sanguíneos, ayuda a que el virus entre en el huésped donde produce más virus en lugar de ayudar a los pulmones a relajarse y hacer su trabajo», dice Yu.
EL CBD COMO AGONISTA NATURAL DE LA APELINA
Los próximos pasos de la investigación incluyen una mejor comprensión de la interacción entre el CBD, la apelina y el nuevo coronavirus, incluyendo por qué la apelina baja frente al virus y por qué el CBD la saca a relucir.
Los investigadores explorarán cómo la eliminación de la apelina afecta al SDRA y si la CBD produce el mismo beneficio pulmonar sin apelina. Los autores señalan que es probable que el virus suprima algo que suprima la apelina y que la CBD interfiera con este proceso, sin embargo, también dudan que la interacción apelina-CBD sea la única forma en que el compuesto funciona en este y otros escenarios.
Para llevar a cabo los estudios, los autores desarrollaron un modelo seguro y relativamente barato de SDRA dando un análogo sintético de ARN de doble cadena llamado POLY (I:C). El nuevo coronavirus también tiene ARN de doble cadena, mientras que el ADN humano es de una sola cadena. El modelo produjo una respuesta similar a la del virus, incluyendo el daño pulmonar extremo y la «tormenta de citoquinas» que refleja una respuesta inmunológica superior en los pulmones.
Para estos estudios, un grupo de control recibió solución salina intranasal durante tres días consecutivos mientras que el modelo COVID-19 recibió POLY (I:C) por vía intranasal durante tres días. Un tercer grupo, el grupo de tratamiento, recibió POLY (I:C) y CBD durante el mismo período de tiempo. Los investigadores encontraron niveles de apelina significativamente reducidos en los ratones que desarrollaron síntomas similares a los de COVID en comparación con los controles, y el tratamiento con CBD normalizó la respuesta inmune y los niveles de apelina, junto con los niveles de oxígeno, hinchazón y cicatrices en los pulmones.
«El sistema apelinérgico es un sistema de señalización muy, muy ubicuo», dice Yu. Los autores señalan que la apelina tiene diversos trabajos en diferentes lugares y que sus niveles son consistentemente medibles en los pulmones, una de las razones por las que debería ser un buen biomarcador.
Source: HEALTHEUROPA.EU